Сертралін – інструкція, застосування препарату аналоги

СЕРТРАЛІН – інструкція, застосування препарату аналоги

Антидепресант. Селективно блокує зворотне захоплення серотоніну пресинаптичною мембраною нейронів головного мозку і тромбоцитами; незначно впливає на зворотне захоплення норадреналіну і дофаміну. При тривалому застосуванні знижує кількість адренорецепторів у ЦНС.

Застосування СЕРТРАЛІНУ

• – Лікування і профілактика депресії різної етіології (у т. ч. супроводжується почуттям тривоги).
• – Обсесивно-компульсивний розлад.
• – Панічний розлад (з агорафобією або без).
• – Посттравматичний стресовий розлад.

СЕРТРАЛІН – склад і форма випуску препарату

Капсули. По 25 мг, 50 мг, 100 мг; Капсули тверді 50 мг, по 100 мг табл., вкриті оболонкою 25 мг, 50 мг, 100 мг; Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 50 мг, по 100 мг.

СЕРТРАЛІН – як приймати препарат

Приймають 1 раз/добу (вранці по можливості або ввечері), незалежно від прийому їжі; при депресії та ОКР лікування препаратом слід починати з дози 50 мг/добу при панічних розладах, ПТСР та соціальної фобії лікування слід починати із застосування відповідної дози препарату гідрохлориду 25 мг/добу через 1 тиждень дозу слід підвищити до 50 мг 1 раз/добу такий режим дозування знижує частоту розвитку побічних ефектів на початковому етапі лікування панічних розладів; титрування дози при депресії, ОКР, панічні розлади, ПТСР та соціальна фобія – якщо ефект від застосування дози 50 мг не достатній, дозу можна підвищувати; корекцію дози слід починати не раніше ніж через 1 тиждень лікування, титраціонна доза 50 мг на тиждень доза не повинна перевищувати 200 мг/добу, корекцію дози слід проводити не частіше 1 рази в тиждень, враховуючи T1/2 сертраліну, що становить 24 год; перші прояви клінічного ефекту спостерігаються протягом 7 днів лікування; однак для повного його розвитку потрібен довший період, особливо при ОКР; дозування протягом довготривалої терапії слід утримувати на найнижчому ефективному рівні з наступним корегуванням залежно від реакції на лікування; безпека та ефективність сертраліну були продемонстровані в дітей з ОКР віком від 13 до 18 років; досвід застосування сертраліну гідрохлориду у дітей віком до 6 років, а також при інших патологіях відсутній; при застосуванні препарату у дітей з ОКР (вік 13-18 років) слід застосовувати дозу 50 мг / добу у випадку відсутності ефекту при прийомі препарату в дозі 50 мг/добу при необхідності можливе її подальше підвищення до 200 мг/добу у віці від 13 до 18 років із депресією чи ОКР, фармакокінетична характеристика сертраліну аналогічна такій у дорослих, проте при підвищенні дози 50 мг у педіатрії слід враховувати нижчу вагу тіла дітей в у порівнянні з дорослими; титрування дози в дітей-T1/2 сертраліну – близько 1 доби; не слід проводити корекцію дози частіше ніж 1 раз на тиждень; у пацієнтів літнього віку (старше 65 років) можна застосовувати ті ж самі дозові режими, що й у молодшому віці (до 65 років); спектр та частота побічних ефектів у цій популяції були аналогічні таким у хворих молодого віку; слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у хворих з патологією печінки при порушеннях функції печінки необхідно зменшити дозу або приймати препарат рідше; сертралін інтенсивно метаболізується в організмі з сечею в незміненому вигляді виводиться лише незначна частина препарату зважаючи на низькі показники виведення сертраліну нирками, дози препарату можна не корегувати при порушеннях функції нирок.

СЕРТРАЛІН – протипоказання, побічні ефекти

Гіперчутливість, одночасне застосування інгібіторів МАО, триптофану або фенфлураміну, нестабільна епілепсія, дитячий вік до 6 років.

• З боку нервової системи та органів чуття: сонливість, запаморочення, головний біль, інсомнія, сплутаність свідомості, амнезія, атаксія, дискоординація, гіпер- і парестезії, гіперкінези, гіпо- і дискінезія, екстрапірамідні розлади, судоми, мідріаз, ністагм, птоз, гіпорефлексія, агресивність, тривожність, психоз, амнезія, апатія, деперсоналізація, емоційна лабільність, ейфорія, галюцинації, параноїдальні реакції, сомнамбулізм.
• З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): артеріальна гіпертензія або артеріальна гіпотензія, серцебиття, біль у грудях, анемія; рідко — тахікардія, колаптоїдний стан.
• З боку органів ШКТ: сухість у роті, зниження апетиту аж до анорексії (рідко — підвищення апетиту, можливо як наслідок усунення депресії), диспепсичні розлади (метеоризм, нудота, блювання, діарея або нестійкий стілець, запор), спазми в шлунку, біль у животі, панкреатит, зміна печінкових тестів, гепатит, жовтяниця або печінкова недостатність, дисфагія, подразнення слизової оболонки ШКТ, глосит, гіпертрофія ясен, виразковий стоматит.
• З боку респіраторної системи: відчуття здавлення грудної клітини.
• З боку сечостатевої системи: затримка еякуляції, зниження лібідо, еректильна дисфункція, аноргазмія, порушення менструального циклу, гінекомастія, пріапізм, дизурія, гіперпролактинемія, галакторея.
• Алергічні реакції: почервоніння шкіри, кропив’янка; набряклість обличчя або губ; шкірний висип, генералізований свербіж, багатоформна ексудативна еритема.
• Інші: набряки (у т. ч. періорбітальні), артралгія, лімфаденопатія, підвищене потовиділення, зниження маси тіла, синдром відміни.

Обмеження до застосування

Неврологічні порушення (у т. ч. затримка розумового розвитку), маніакальні стани, епілепсія, печінкова і/або ниркова недостатність, зниження маси тіла, дитячий вік старше 6 років.

Аналоги СЕРТРАЛІНУ

Джерело: Державний реєстр лікарських засобів України. Інструкція публікується зі скороченнями винятково для ознайомлення. Перед застосуванням проконсультуйтеся з лікарем і уважно ознайомтеся з інструкцією. Самолікування може бути шкідливим для вашого здоров’я.

Серліфт (Serlift) Лікарські препарати

допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза-L, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 400, тальк.

Лікарська форма

Таблетки, вкриті оболонкою

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 50 мг: білі таблетки подовженої форми, вкриті оболонкою, з позначкою «50» з одного боку і розподільчою рискою з іншого;

таблетки по 100 мг: білі таблетки подовженої форми, вкриті оболонкою, з позначкою «100» з одного боку і розподільчою рискою з іншого.

Фармакотерапевтична група

Антидепресанти. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Код АТХ N06A B06.

Фармакологічні властивості

Сертралін є потужним та специфічним інгібітором нейронального захоплення серотоніну (5-НТ) in vitro, яке в організмі тварин призводить до потенціювання ефектів 5-НТ. Сертралін має лише дуже слабкий вплив на процеси зворотного нейронального захоплення норадреналіну та допаміну. У клінічних дозах сертралін блокує захоплення серотоніну у тромбоцитах людини. Препарат не проявляє стимулюючої, седативної, антихолінергічної або кардіотоксичної дії в експериментах на тваринах. У контрольованих дослідженнях з участю здорових добровольців сертралін не проявляв седативної дії та не впливав на психомоторні функції. Згідно з властивим йому селективним інгібуванням зворотного захоплення 5-НТ, сертралін не стимулює катехоламінергічну активність. Засіб не має афінності до мускаринових (холінергічних), серотонінергічних, дофамінергічних, адренергічних, гістамінергічних, ГАМК або бензодіазепінових рецепторів. Тривале застосування сертраліну у тварин призводило до зменшення активності норадреналінових рецепторів мозку, що спостерігається і при застосуванні інших ефективних у клінічній практиці антидепресантів та антиобсесивних засобів.

Сертралін не спрочиняє розвитку медикаментозного зловживання. У плацебо-контрольованому, подвійному сліпому рандомізованому дослідженні порівняльного потенціалу зловживання сертраліном, алпразоламом та d-амфетаміном у людей сертралін не спричинив позитивних суб’єктивних ефектів, що свідчили б про потенціал до зловживання. Навпаки, учасники дослідження, які приймали як алпразолам, так і d-амфетамін порівняно з пацієнтами, які застосовували плацебо, мали статистично значущо вищі показники схильності до зловживання, ейфорії та потенційної медикаментозної залежності. Сертралін не спричиняє стимулюючого ефекту або відчуття тривожності, характерних для d-амфетаміну, або седативної дії та психомоторних порушень, характерних для алпразоламу. Сертралін не діє в якості позитивного стимулу у макак виду резус, видресируваних самостійно приймати кокаїн, як і не є замісником розпізнавального стимулу щодо d-амфетаміну або фенобарбіталу у макак-резус.

Клінічна ефективність та безпечність

Великий депресивний розлад

Проводилося дослідження з участю амбулаторних пацієнтів з депресією, у яких відзначалася відповідь на терапію до завершення початкової 8-тижневої відкритої фази терапії сертраліном у дозі 50–200 мг/добу. Ці пацієнти (n=295) були рандомізовані у групи або для продовження прийому сертраліну у дозі 50–200 мг/добу, або для прийому плацебо протягом 44 тижнів відповідно до подвійного сліпого дослідження. Частота рецидивів у групі пацієнтів, які приймали сертралін, була статистично значущо нижчою порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо. Середня доза в учасників, які завершили участь у дослідженні, становила 70 мг/добу. Відсоток пацієнтів, які відповіли на терапію (що визначалися як пацієнти, в яких не спостерігався рецидив) у групах прийому сертраліну і плацебо становив 83,4% і 60,8% відповідно.

Посттравматичний стресовий розлад (ПТСР)

Об’єднані дані загальної кількості пацієнтів з ПТСР, які брали участь у 3 дослідженнях, свідчать про нижчий відсоток відповіді на терапію серед чоловіків порівняно з жінками. У двох клінічних дослідженнях із загальною популяцією з позитивними результатами відсоток пацієнтів, які відповіли на терапію, серед жінок і чоловіків у групах пацієнтів, які приймали сертралін, був подібним порівняно з плацебо (жінки: 57,2% порівняно з 34,5%; чоловіки: 53,9% порівняно з 38,2%). Кількість чоловіків і жінок серед пацієнтів загальної об’єднаної кількості досліджень становила 184 і 430 відповідно, при цьому результати у жінок були більш постійними, а у чоловіків на початковому рівні спостерігалися інші змінні параметри (більше зловживання речовинами, більша тривалість захворювання, причина травми), що корелювали з меншою ефективністю препарату.

ОКР у пацієнтів дитячого віку

Безпека та ефективність сертраліну (50–200 мг/добу) вивчалися при лікуванні дітей (6–12 років) і підлітків (13–17 років), які не мали депресії та перебували на амбулаторному лікуванні з приводу обсесивно-компульсивного розладу (ОКР). Через 1 тиждень вводного періоду одностороннього сліпого прийому плацебо пацієнтів рандомізували у групи прийому сертраліну або плацебо протягом 12 тижнів з гнучким дозуванням препарату. Діти (віком 6–12 років) розпочинали застосування препарату з дози 25 мг. У пацієнтів, які були рандомізовані у групу прийому сертраліну, спостерігалося статистично значуще покращання, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, відповідно до оцінки за Дитячою обсесивно-компульсивною шкалою Йеля-Брауна CY-BOCS (p=0,005), Глобальною обсесивно-компульсивною шкалою Національного інституту психічного здоров’я (NIMH) (p=0,019) та шкалою «Загальна клінічна оцінка — покращення» (p=0,002). Крім того, у пацієнтів у групі прийому сертраліну порівняно з групою прийому плацебо спостерігалася тенденція до більшого покращення за шкалою «Загальна клінічна оцінка — тяжкість захворювання» (p=0,089). Середня кількість балів за шкалою CY-BOCS на початковому рівні та середня зміна кількості балів порівняно з початковим рівнем у групі пацієнтів, які отримували плацебо, становили 22,25±6,15 і — 3,4±0,82 відповідно, у той час, як у групі пацієнтів, які отримували сертралін, середня кількість балів на початковому рівні та середня зміна кількості балів порівняно з початковим рівнем становили 23,36±4,56 і — 6,8±0,87 відповідно. У post-hoc аналізі відсоток пацієнтів, які відповіли на терапію та визначалися як пацієнти зі зниженням на 25% (або більше) кількості балів за шкалою CY-BOCS (первинний параметр ефективності) від показників початкового рівня до кінцевої точки, становив 53% у групі прийому сертраліну порівняно з 37% у групі плацебо (р=0,03).

Дані щодо довгострокової безпеки та ефективності препарату у цій популяції пацієнтів дитячого віку відсутні. Дані про застосування сертраліну дітям віком до 6 років відсутні.

Фармакокінетика сертраліну у діапазоні доз від 50 до 200 мг є дозозалежною. Протягом 14-денного прийому сертраліну із дозуванням 50–200 мг (перорально, 1 раз на добу) у людей, пік концентрації сертраліну у плазмі крові досягається через 4,5–8,4 години після щоденного прийому препарату. Їжа суттєво не змінює біодоступність сертраліну у таблетках.

Приблизно 98% циркулюючого сертраліну зв’язується з білками плазми крові.

Сертралін зазнає інтенсивного пресистемного метаболізму («ефект першого проходження») у печінці.

Базуючись на даних клінічних досліджень та досліджень in vitro, можна зробити висновок, що сертралін метаболізується багатьма шляхами, у тому числі за участю ферментів CYP3A4, CYP2C19 та CYP2B6 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Сертралін та його основний метаболіт дезметилсертралін також є субстратами Р-глікопротеїну в умовах in vitro.

Середній період напіввиведення сертраліну становить приблизно 26 годин (у діапазоні від 22 до 36 годин). Відповідно до термінального періоду напіввиведення спостерігається кумуляція препарату (зі збільшенням його рівня приблизно вдвічі) при досягненні рівноважних концентрацій, які спостерігаються після застосування препарату у дозі 1 раз на добу протягом 1 тижня. Період напіввиведення для N-дезметилсертраліну становить 62–104 години. Сертралін та N-дезметилсертралін інтенсивно метаболізуються в організмі людини, їх кінцеві метаболіти виводяться з калом та сечею в однакових кількостях. Тільки дуже незначна частина ( 65 років). Характер і частота розвитку побічних реакцій у пацієнтів літнього віку були подібними до таких, що спостерігались у молодших пацієнтів.

Однак застосування СІЗЗС та ІЗЗНС, включаючи сертралін, було пов’язане з випадками клінічно значущої гіпонатріємії у пацієнтів літнього віку, в яких може спостерігатися більший ризик розвитку цього побічного явища (див. «Гіпонатріємія» у розділі «Особливості застосування»).

У пацієнтів з цукровим діабетом, застосування СІЗЗС може впливати на показники глікемічного контролю. Дозування інсуліну та/або перорального гіпоглікемічного засобу може потребувати коригування.

Клінічних досліджень, спрямовані на вивчення ризиків або переваг комбінованого застосування ЕШТ та сертраліну, не проводили.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Не існує добре контрольованих вивчень препарату з участю вагітних жінок. Однак суттєва кількість даних не виявляє доказів щодо виникнення вроджених вад розвитку плода через застосування сертраліну. У дослідженнях на тваринах було виявлено вплив на репродуктивну функцію, вірогідно, у зв’язку з токсичною дією препарату на організм матері, спричиненою фармакодинамічною дією препарату та/або прямою фармакодинамічною дією препарату на плід.

Повідомлялося, що застосування сертраліну у період вагітності спричиняє у деяких новонароджених (матері яких приймали сертралін), симптоми, подібні до реакцій відміни. Цей феномен також спостерігався при застосуванні інших антидепресантів класу СІЗЗС.

Дані спостережень вказують на підвищений ризик (менш ніж у 2 рази) післяпологової кровотечі після застосування впливу SSRIs/SNRIs протягом місяця до народження (див. розділи «особливі застосування», «побічні реакції»).

Сертралін не рекомендується застосовувати у період вагітності, крім випадків, коли клінічний стан жінки такий, що очікувані переваги від застосування препарату перевищують потенційний ризик.

Жінки репродуктивного віку при прийомі сертраліну мають застосовувати відповідні засоби контрацепції.

Слід наглядати за новонародженими, якщо мати продовжує застосування сертраліну на пізніх термінах вагітності, особливо у ІІІ триместрі. Після застосування сертраліну на пізніх стадіях вагітності у новонароджених можуть виникати наступні симптоми: респіраторний дистрес-синдром, ціаноз, апное, судоми, температурна нестабільність, труднощі з годуванням, блювання, гіпоглікемія, гіпертонус, гіпотонус, гіперрефлексія, тремор, синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, дратівливість, млявість/апатичність, постійний плач, сонливість і труднощі з засинанням. Ці симптоми можуть бути зумовленими іншими серотонінергічними ефектами або симптомами відміни. У більшості випадків ці ускладнення розвиваються одразу ж після пологів або найближчим часом (протягом менш ніж 24 годин).

Згідно з даними епідеміологічних досліджень очікується, що застосування СІЗЗС у період вагітності, особливо на пізніх сроках вагітності, може підвищувати ризик розвитку синдрому персистуючої легеневої гіпертензії новонароджених. Ризик на тлі прийому препарату спостерігається з частотою приблизно 5 випадків на 1000 вагітностей. У загальній популяції відзначається 1–2 випадки синдрому персистуючої легеневої гіпертензії новонароджених на 1000 вагітностей.

Опубліковані дані щодо рівнів сертраліну у грудному молоці свідчать про те, що сертралін і його метаболіт N-дезметилсертралін екскретуються у грудне молоко у малій кількості. Загалом у сироватці крові немовлят виявляли незначні концентрації препарату або концентрації препарату, недоступні для визначення, за винятком одного випадку, коли концентрація препарату у сироватці крові немовляти становила приблизно 50% від концентрації препарату у сироватці крові матері (але без будь-якого помітного впливу на здоров’я цього немовляти). На даний час не повідомлялося про побічну дію препарату на здоров’я дітей, яких годували груддю жінки, які застосовували сертралін, але такий ризик не можна виключати. Застосування препарату у період годування груддю не рекомендовано, за винятком випадків, коли, на думку лікаря, користь від прийому препарату перевищує можливий ризик.

Станом на сьогодні не було виявлено впливу на фертильність людини.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Клініко-фармакологічні дослідження свідчать про відсутність впливу сертраліну на психомоторні функції. Однак хворим слід дотримуватися обережності, оскільки засіб може порушувати психічні або фізичні реакції, необхідні для виконання потенційно небезпечних завдань, таких як управління автомобілем або робота з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Сертралін приймати 1 раз на добу (вранці або ввечері).

Таблетки сертраліну можна приймати незалежно від вживання їжі.

Лікування сертраліном слід розпочинати з дози 50 мг/добу.

Панічні розлади, ПТСР та соціальний тривожний розлад

Лікування слід розпочинати з дози 25 мг/добу. Через 1 тиждень дозу слід підвищити до 50 мг 1 раз на добу. Було показано, що такий режим дозування знижує частоту розвитку на початковому етапі лікування побічних ефектів, характерних для панічних розладів.

Депресія, ОКР, панічні розлади, соціальний тривожний розлад та ПТСР

У пацієнтів, які не відповідають на дозу 50 мг, ефект може бути досягнутий при підвищенні дози. Корекцію дози слід розпочинати не раніше, ніж через 1 тиждень лікування, збільшуючи її поступово по 50 мг з проміжками тривалістю принаймні в один тиждень. Максимальна доза не має перевищувати 200 мг/добу. Корекцію дози слід проводити не частіше, ніж 1 раз на тиждень, зважаючи на період напіввиведення сертраліну, що становить 24 години.

Перші прояви терапевтичного ефекту можуть спостерігатися протягом 7 днів лікування. Однак для досягнення терапевтичної відповіді зазвичай потрібен довший період часу, особливо у хворих з ОКР.

Дозування протягом довготривалої терапії слід утримувати на найнижчому ефективному рівні з наступним коригуванням залежно від терапевтичної відповіді.

Довготривалу терапію можна також застосовувати для запобігання рецидиву великих депресивних епізодів (ВДЕ). У більшості випадків рекомендована доза для профілактики рецидиву ВДЕ є такою ж, як доза, яку застосовували протягом лікування цього депресивного епізоду. Пацієнтам з депресією слід отримувати терапію протягом достатнього часу, щонайменше протягом 6 місяців, щоб упевнитися у повній відсутності симптомів.

При тривалій терапії у пацієнтів з панічними розладами та ОКР слід проводити регулярну оцінку терапії, оскільки для цих розладів не було продемонстровано ефективності препарату у запобіганні рецидивів.

Діти з обсесивно-компульсивним розладом

Діти віком 13–17 років: початкова доза становить 50 мг 1 раз на добу.

Діти віком 6–12 років: початкова доза становить 25 мг 1 раз на добу. Через 1 тиждень дозу можна збільшити до 50 мг 1 раз на добу.

При необхідності, у випадку відсутності бажаного ефекту на тлі прийому препарату у дозі 50 мг/добу, можливе її подальше підвищення зі збільшенням дози на 50 мг на добу за 1 раз протягом кількох тижнів. Максимальна доза становить до 200 мг/добу.

Однак, при підвищенні дози понад 50 мг у педіатрії слід враховувати загалом нижчу масу тіла дітей порівняно з дорослими. Не слід змінювати дозу частіше, ніж 1 раз на тиждень.

Ефективність препарату у дітей з великим депресивним розладом продемонстрована не була.

Дані щодо застосування препарату дітям до 6 років відсутні (див. «Особливості застосування»).

Застосування пацієнтам літнього віку

Пацієнтам літнього віку препарат слід застосовувати з обережністю, оскільки ці пацієнти можуть мати підвищений ризик розвитку гіпонатріємії (див. розділ «Особливості застосування»).

Застосування при печінковій недостатності

Слід бути обережними при застосуванні сертраліну хворим з патологією печінки. При порушеннях функції печінки необхідно зменшити дозу або частоту прийому препарату. Сертралін не слід застосовувати пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю, оскільки клінічні дані щодо застосування препарату таким хворим відсутні (див. розділ «Особливості застосування»).

Застосування при нирковій недостатності

При порушеннях функції нирок коригування дози препарату не потрібне (див. розділ «Особливості застосування»).

Симптоми відміни, які спостерігаються при припиненні терапії сертраліном

Слід уникати раптового припинення застосування препарату. При припиненні лікування сертраліном, щоб зменшити ризик розвитку реакцій синдрому відміни, дозу слід поступово зменшувати щонайменше протягом 1–2 тижнів (див. розділ «Особливості застосування» і «Побічні реакції»). Якщо після зменшення дози препарату або припинення його застосування з’являються нестерпні симптоми, може бути розглянуте відновлення застосування препарату у раніше призначеній дозі. У подальшому лікар може продовжувати зменшувати дозу, але більш поступово.

Діти

Сертралін не слід застосовувати для лікування дітей, крім дітей з обсесивно-компульсивними розладами від 6 років (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Передозування

Сертралін має діапазон безпеки, що залежить від популяції пацієнтів та/або супутнього застосування лікарських засобів. Повідомлялося про летальні випадки передозування сертраліном як при окремому застосуванні (без супутніх препаратів), так і у комбінації з іншими засобами та/або алкоголем. У зв’язку з цим, кожен випадок передозування потребує інтенсивної терапії.

Симптоми передозування включають побічні ефекти, опосередковані серотоніном, такі як сонливість, шлунково-кишкові порушення (наприклад нудота та блювання), тахікардія, тремор, збудження і запаморочення. Повідомлялося про розвиток коми, проте менш часто.

Після передозування сертраліном повідомлялося про подовження інтервалу QTc/шлуночкову тахікардію типу «пірует», тому в усіх випадках передозування сертраліном рекомендується проводити ЕКГ-моніторинг.

Специфічних антидотів сертраліну не існує. Рекомендується забезпечити і підтримувати прохідність дихальних шляхів та достатній рівень оксигенації і вентиляції, якщо це необхідно. Прийом активованого вугілля, що може застосовуватися разом із проносним засобом, може бути не менш ефективним за промивання шлунка. Викликання блювання не рекомендоване. Рекомендований моніторинг серцевої діяльності (наприклад ЕКГ), а також основних життєвих показників разом із загальною симптоматичною та підтримуючою терапією. Враховуючи значний об’єм розподілу сертраліну, такі заходи як форсований діурез, діаліз, гемоперфузія або замінна гемотрансфузія навряд чи можуть бути корисними.

Побічні реакції

Найчастіше спостерігається такий побічний ефект як нудота. При лікуванні соціального тривожного розладу сертраліном у 14% чоловіків відзначалася статева дисфункція (порушення еякуляції) порівняно з 0% пацієнтів, які отримували плацебо. Ці побічні ефекти є дозозалежними і вони часто самостійно зникають при продовженні терапії.

Профіль побічних ефектів, що часто спостерігалися у ході проведення подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень з участю пацієнтів з ОКР, панічними розладами, ПТСР та соціальними тривожними розладами, був подібним до такого у пацієнтів з депресією, які брали участь у клінічних дослідженнях.

Нижче наведено дані про побічні реакції, що спостерігалися у період постреєстраційного нагляду (частота їх розвитку невідома) і в ході проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень (у яких у цілому взяли участь 2542 пацієнти, які отримували сертралін, і 2145 пацієнтів, які отримували плацебо) з участю хворих з депресією, ОКР, панічними розладами, ПТСР та соціальними тривожними розладами.

Деякі з нижче наведених побічних реакцій можуть зменшуватися за інтенсивністю та частотою за умови тривалого лікування та не призводять до припинення терапії.

Нижче наведена частота розвитку побічних реакцій, що спостерігалися у ході проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень у пацієнтів з депресією, ОКР, панічними розладами, ПТСР та соціальними тривожними розладами. Наведено об’єднані дані клінічних досліджень і післяреєстраційного нагляду (частота невідома).

Частота побічних реакцій відображена як: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до

Дебітум-Сановель (Debitum-Sanovel) Лікарські препарати

фармакодинаміка . Сертралін є сильним селективним інгібітором зворотного захоплення захвату серотоніну. Механізм дії сертраліну полягає в інгібіції процесу захоплення захвату серотоніну у нейронах ЦНС.
Сертралін не має спорідненості з мускариновими холінорецепторами, серотоніновими, допаміновими, гістаміновими, GABA-, бензодіазепіновими та адренорецепторами.
На відміну від лікування трициклічними антидепресантами, сертралін не збільшує масу тіла при лікуванні депресії. Сертралін не сприяє виникненню психічної або фізичної залежності.
У контрольованих дослідженнях у здорових добровольців сертралін не виявляв седативної дії та не змінював психомоторні функції.
Фармакокінетика .
Всмоктування і розподіл : при лікуванні сертраліном дозою 50–200 мг 1 раз/добу протягом 14 днів С_max досягається через 4,5–8,4 год після застосування препарату. Т_½ сертраліну у середньому становить 26 год, 98% препарату зв’язується з білками плазми крові. При застосуванні дози сертраліну 1 раз на добу Сss (рівноважні концентрації) досягаються протягом тижня. Прийом сертраліну одночасно з їжею призводить до незначного збільшення значення AUC, величина С_max також збільшується на 25%.
Метаболізм і виведення : сертралін в основному розпадається на етапі «першого проходження» у печінці і перетворюється на основний метаболіт N-дезметилсертралін. Період напіврозпаду N-дезметилсертраліну варіює у межах 62–104 год. Метаболіти виводяться з калом і сечею в рівних кількостях. Тільки невелика частина препарату (менше 0,2%) виводиться з сечею у незміненому вигляді.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках . Показано, що фармакокінетика сертраліну у дітей з із ОКР подібна до дорослих (хоча у дітей метаболізм сертраліну є дещо активнішим). Проте однак, враховуючи меншу масу тіла у дітей, препарат рекомендується застосовувати в меншій дозі, щоб аби уникнути надмірних рівнів його у плазмі крові. Залежність ефективності лікування від концентрації сертраліну не встановлена.
Фармакокінетичний профіль у підлітків і людей літнього віку істотно суттєвий не відрізняється від пацієнтів віком від 18 до 65 років.

Показання Дебітум-Сановель

для лікування депресивних, обсесивно-компульсивних розладів (ОКР), панічних розладів, що супроводжуються або не супроводжуються агорафобією, посттравматичних стресових розладів (ПТСР), соціальної фобії (соціальний тривожний розлад).

Застосування Дебітум-Сановель

сертралін призначати 1 раз на добу вранці або ввечері. Таблетки Дебітум-сановель можна приймати незалежно від вживання їжі.
Початок лікування .
Дорослі . При лікуванні депресивних та обсесивно-компульсивних розладів рекомендована доза становить 50 мг/добу.
При лікуванні панічних розладів, соціальної фобії і посттравматичного стресу початкова рекомендована доза становить 25 мг 1 раз на добу. Через тиждень доза може бути підвищена до 50 мг 1 раз на добу.
У разі відсутності терапевтичного ефекту дози поступово збільшують шляхом титрування з інтервалами не менше одного тижня (оскільки за даними фармакокінетичних досліджень рівноважна концентрація сертраліну у плазмі крові досягається приблизно за 1 тиждень при прийомі препарату 1 раз на добу). Не слід перевищувати максимальну дозу 200 мг/добу.
Діти та підлітки . При лікуванні обсесивно-компульсивних розладів рекомендована початкова доза для дітей віком від 6 до 13 років — 25 мг на добу, для підлітків віком від 13 до 17 років — 50 мг на добу.
У разі в разі відсутності ефекту лікування добову дозу можна бути підвищити до максимального рівня 200 мг. З метою запобігання передозуванню, при призначенні високої дози сертраліну необхідно враховувати різницю маси тіла між дітьми та дорослими.
Тривалість лікування .
Депресивні розлади : при систематичній оцінці застосування сертраліну у дозах 50–200 мг на добу (середня доза — 70 мг/добу) антидепресивний ефект зберігався протягом 8-тижневої початкової терапії і продовжувався до 44-го тижня.
Посттравматичний стрес : при систематичній оцінці застосування сертраліну в дозах 50–200 мг на добу лікувальний ефект зберігався протягом 24-тижневої терапії і продовжувався до 28-го тижня.
Соціальна фобія : при систематичній оцінці застосування сертраліну у дозах 50-200 мг на добу лікувальний ефект зберігався протягом 20-тижневої терапії і тривав до 24-го тижня.
Обсесивно-компульсивні та панічні розлади : при систематичній оцінці застосування сертраліну в дозах 50–200 мг на добу протягом 24–52 тижнів лікувальний ефект зберігався протягом 28-тижневої терапії, що підтвердило користь тривалого лікування.
Пацієнти літнього віку . Препарат застосовувати у тих же дозах, що і для молодших пацієнтів. Спектр та частота побічних ефектів у цієї групи пацієнтів аналогічні тим, що спостерігаються у молодших пацієнтів.
Пацієнти з печінковою недостатністю . У хворих з печінковою недостатністю застосування сертраліну слід проводити під контролем лікаря. При цьому доза сертраліну має бути нижчою.
Діти . Сертралін не слід застосовувати для лікування дітей, крім дітей з обсесивно-компульсивними розладами віком від 6 років (див. ЗАСТОСУВАННЯ).

Протипоказання

– відома гіперчутливість до компонентів препарату;
– одночасне застосування з інгібіторами МАО та пімозидом;
– печінкова недостатність;
– дитячий вік, крім дітей з обсесивно-компульсивними розладами віком від 6 років.

Побічна дія

найчастіше спостерігається така побічна реакція як нудота. При лікуванні соціального тривожного розладу у 14% чоловіків спостерігалася статева дисфункція (порушення еякуляції) в порівнянні з відсутністю такого порушення у пацієнтів, які отримували плацебо. Ці побічні реакції залежать від дози препарату і з часом зникають самостійно при продовженні терапії. При проведенні сліпих плацебо-контрольованих досліджень було виявлено, що побічні ефекти, що спостерігалися у пацієнтів з ОКР, панічним розладом, ПТСР і соціальним тривожним розладом були подібні до побічних ефектів, що виникали у пацієнтів з депресією.
Нижче наведено дані про побічні реакції, що спостерігались у період післяреєстраційного нагляду (частота їх розвитку невідома) і під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень (в яких взяли участь 2542 пацієнти, які отримували сертралін і 2145 пацієнти, які отримували плацебо) за участь хворих з депресією, ОКР, панічними розладами, ПТСР та соціальними тривожними розладами. Інтенсивність та частота деяких побічних реакцій можуть зменшуватися при продовженні лікування і зазвичай не призводить до припинення терапії.
Частота побічних реакцій відображена як: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Інфекції та інвазії . Часто: фарингіт; нечасто: інфекції верхніх дихальних шляхів, риніт; рідко: дивертикуліт, гастроентерит, отит середнього вуха.
Доброякісні та злоякісні новоутворення (у тому числі кісти та поліпи). Рідко: новоутворення (відомо про один випадок новоутворення в одного пацієнта, який приймав сертралін при відсутності такого ефекту у пацієнтів групи плацебо).
З боку системи крові та лімфатичної системи . Рідко: лімфаденопатія; частота невідома: лейкопенія, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи . Нечасто: підвищена чутливість; рідко: анафілактоїдна реакція; частота невідома: алергія.
З боку ендокринної системи . Нечасто: гіпотиреоз; частота невідома: гіперпролактинемія, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
Порушення метаболізму та харчування : часто: знижений апетит, посилений апетит*; рідко: цукровий діабет, гіперхолестеринемія, гіпоглікемія; частота невідома: гіпонатріємія,гіперглікемія.
Психічні розлади . Дуже часто: безсоння; часто: депресія*, деперсоналізація, нічні жахи, відчуття тривожності*, збудження*, неврозність, зниження лібідо*, бруксизм; нечасто: галюцинації*, агресивні реакції*, ейфоричний настрій*, апатія, патологічне мислення; рідко: конверсійний розлад, залежність від ліків, психотичний розлад*, паранойя, суїцидальне мислення/суїцидальна поведінка (повідомляли про випадки наявності суїцидальних думок і суїцидальної поведінки під час лікування сертраліном або невдовзі після припинення терапії), сомнамбулізм, передчасна еякуляція; частота невідома: паронірія.
З боку ЦНС . Дуже часто: запаморочення, сонливість (13%), головний біль*; часто (парестезія*, тремор, гіпертонус, дизгевзія, порушення уваги; нечасто: конвульсії*, мимовільні м’язові скорочення*, порушення координації рухів, гіперкінезія, амнезія, гіпестезія*, порушення мовлення, постуральне запаморочення, синкопе, мігрень* рідко: кома*, хореоатетоз, дискінезія, гіперестезія, сенсорні порушення; частота невідома: розлади руху (включаючи екстрапірамідні симптоми, такі як гіперкінезія, гіпертонус, дистонія, скрегіт зубами та порушення ходи). Крім того, також були зареєстровані ознаки і симптоми серотонінового синдрому або злоякісного нейролептичного синдрому, у деяких випадках пов’язані із супутнім прийомом серотонінергічних засобів, у тому числі збудження, сплутана свідомість, підвищене потовиділення, діарея, підвищення температури тіла, АГ, тахікардія. Акатизія і психомоторне збудження, спазм судин головного мозку (у тому числі синдром скороминущої церебральної вазоконстрикції та синдром Колла-Флемінга).
З боку органів зору . Часто: порушення зору; нечасто: мідріаз*; рідко: глаукома, розлади сльозовиділення, скотома, диплопія, фотофобія, гіфема; частота невідома: розлади зору, зіниці різного розміру.
З боку органів слуху та рівноваги . Часто: дзвін у вухах*; нечасто: біль у вухах.
З боку серця . Часто: сильне серцебиття*; нечасто: тахікардія; рідко: інфаркт міокарда, брадикардія, порушення серцевої діяльності; частота невідома: подовження інтервалу QTс , шлуночкова тахікардія типу «пірует».
З боку судин . Нечасто: АГ*, припливи жару; рідко: периферична ішемія, гематурія; частота невідома: аномальна кровотеча (така як шлунково-кишкова кровотеча).
З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння . Часто: позіхання*; нечасто: бронхоспазм*, диспное, носова кровотеча; рідко: ларингоспазм, гіпервентиляція, гіповентиляція, стридор, дисфонія, гикавка; частота невідома: інтерстиціальне захворювання легень.
Порушення з боку ШКТ . Дуже часто: діарея, нудота, сухість у роті; часто: біль у животі*, блювання*, запор*, диспепсія, метеоризм; нечасто: езофагіт, дисфагія, геморой, підвищене слиновиділення, зміни забарвлення язика, відрижка; рідко: мелена гематохезія, стоматит, виразки на язиці, патології з боку зубів, глосит, виразки на слизовій оболонці рота; частота невідома: панкреатит.
З боку гепатобіліарної системи . Рідко: порушення функції печінки; частота невідома: серйозні захворювання печінки (включаючи гепатит, жовтяницю та печінкову недостатність.
З боку шкіри та підшкірної клітковини . Часто: висипання*, гіпергідроз; нечасто: періорбітальний набряк*, набряк обличчя, пурпура*, алопеція*, холодний піт, сухість шкіри, кропив’янка*, свербіж; рідко: ескудативна мультиформна еритема, підвищена фотчутливість, дерматит, бульозний дерматит, везикульозне висипання, патологічні зміни текстури волосся, нетиповий запах шкіри; поодинокі повідомлення про випадки тяжких побічних реакцій з боку шкіри (ТПРШ), такі як синдром Стівенса-Джонсана і токсичний епідермальний некроліз, ангіоневротичний набряк, шкірна реакція.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини . Часто: артралгія, міалгія; нечасто: остеоартрит, м’язова слабкість, біль у спині, посмикування; рідко: ураження кісток; частота невідома: мязові спазми.
З боку нирок та сечовивідних шляхів . Нечасто: ніктурія, затримка сечі*, поліурія, полакіурія, порушення сечовипускання, нетримання сечі*; рідко: олігурія, утруднений початок сечовипускання.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз** . Дуже часто: порушення еякуляції; часто: еректильна дисфункція; нечасто: вагінальна кровотеча, статева дисфункція, статева дисфункція у жінок, порушення менструального циклу; рідко: менорагія, атрофічний вульвовагініт, баланопостит, виділення зі статевих органів, пріапізм*, галакторея*; частота невідома: генекомастія.
Загальні порушення та реакції у місці введення . Дуже часто: підвищена втомлюваність*; часто: біль у грудній клітці*, загальне нездужання; нечасто: периферичний набряк, озноб, пірексія*, астенія*, спрага; рідко: грижа, зниження переносимості препарату, порушення ходи.
Лабораторні дослідження . Нечасто: підвищення рівня АлАТ*, підвищення рівня АсАТ*, зменшення маси тіла*; рідко: порушення якості сперми, підвищення рівня ХС в крові; частота невідома: відхилення від норми результатів клінічних лабораторних аналізів, зміна функції тромбоцитів.
Травми та отруєння . Рідко: травма.
Хірургічні втручання та медичні процедури . Рідко: процедура вазодилатації.
Якщо побічна реакція спостерігалася у пацієнтів з депресією, ОКР, панічним розладом, ПТСР і соціальним тривожним розладом, відповідні застосовані терміни були перекласифіковані згідно з термінами, що застосовувалися у контексті досліджень депресії.
*Такі побічні реакції також були зареєстровані протягом періоду після реєстрації препарату.
**Частота таких побічних реакцій визначалася для кількості пацієнтів відповідної статті у кожній групі сумарно.
Синдроми відміни, що спостерігалися при припиненні лікування сертраліном .
При припиненні лікування сертраліном описані окремі випадки розвитку синдрому відміни. Симптоми, що часто спостерігаються: запаморочення, парестезія, головні болі, неспокій, нудота, порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сновидіння), збудження, блювання, тремор. Не рекомендується різке припинення приймання сертраліну. Зазвичай ці симптоми легкого або помірного ступеня тяжкості та зникають самі, без необхідності медичного втручання. Проте у деяких пацієнтів вони можуть бути тяжкими та/або тривалими. Тому якщо пацієнтові вже не потребує терапії сертраліном, рекомендується поступова відміна препарату шляхом поетапного зниження дози.
Пацієнти літнього віку
Пацієнти похилого віку, які застосовують СІЗЗС та ІЗЗНС, мають підвищений ризик виникнення, гіпонатріємії.
Діти
Загалом, картина побічних реакцій, які зареєстровані у понад 600 дітей, подібна до картини побічних реакцій дорослих пацієнтів. У ході контрольованих досліджень були зареєстровані такі побічні реакції (кількість пацієнтів, які приймали сертралін – 281):
дуже часто (≥1/10): головний біль, безсоння, діарея та нудота;
часто (від ≥1/100 до нечасто : (від ≥ 1/10000 до частота невідома : енурез.
Ефекти, характерні для цього класу лікарських засобів
У ході епідеміологічних досліджень з переважним залученням пацієнтів віком від 50 років визначено, що існує підвищений ризик виникнення переломів кісток у пацієнтів, які отримували СІЗЗС та трициклічні антидепресанти. Механізм, що призводить до підвищення ризику, невідомий.

Особливості застосування

у дорослих та дітей, які лікуються антидепресантами, можуть спостерігатися такі симптоми: неспокій, збудження, панічні атаки, безсоння, дратівливість, ворожість, агресивність, імпульсивність, психомоторний неспокій, гіпоманія, манія. Ці симптоми можуть передувати появі суїцидальності. У таких випадках потрібно змінити терапевтичний режим, або відмінити прийом лікарського засобу у випадку, якщо прояви депресії неухильно погіршуються, з’являється суїцидальність або симптоми погіршення суїцидальності. Відміна препарату повинна бути поступова, оскільки різке припинення лікування може супроводжуватися синдромом відміни. З метою визначення ризику розвитку біполярного розладу слід перед лікуванням обов’язково провести обстеження пацієнта. Для цього ретельно збирається психіатричний анамнез, який включає сімейний анамнез суїцидів, біполярних розладів та депресії.
Серотоніновий синдром (СС) або злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС)
Повідомлялося про виникнення серотонінового синдрому (СС) або злоякісного нейролептичного синдрому (ЗНС) при застосуванні СІЗЗС, включаючи терапію сертраліном. Ризик виникнення СС або ЗНС зростає при застосуванні СІЗЗС одночасно з іншими препаратами серотонінергічної дії (включаючи триптани, фентаніл та його аналоги, трамадол, декстрометорфан, мепридин, метадон, пентазоцин), лікарськими засобами, які порушують метаболізм серотоніну (включаючи МАОІ, наприклад метиленовий синій), препаратами антипсихотичної дії та інших антагоністів допаміну, а також опіатів. Симптоми СС: зміни психічного настрою (такі як збудження, галюцинації, кома), зміни стану автономної нервової системи (наприклад тахікардія, зміна АТ, гіпертермія), нервово-м’язові порушення (гіперрефлексія, порушення координації) та/або порушення роботи ШКТ (нудота, блювання, діарея). Деякі симптоми подібні до проявів ЗНС: гіпертермія, ригідність м’язів, зміни з боку вегетативної нервової системи та зміни психічного настрою. Необхідно забезпечити контроль стану пацієнтів на предмет виникнення ознак і симптомів СС або синдрому ЗНС.
Перехід із СІЗЗС, антидепресантів або антиобсесивних препаратів
Існують обмежені дані контрольованих досліджень стосовно оптимального часу переходу від застосування СІЗЗС, антидепресантів або антиобсесивних препаратів на сертралін. При переході потрібно забезпечити належне спостереження за станом пацієнта і дотримуватися консервативної оцінки, особливо при переході від препаратів довготривалої дії, таких як флуоксетин.
Інші лікарські засоби серотонінергічної дії, такі як триптофан, фенфлурамін та антагоністи рецепторів 5-НТ
Слід з обережністю застосовувати сертралін разом з іншими засобами, що посилюють серотонінергічну нейротрансмісію (триптофан, фенфлурамін, фентанін), 5-НТ антагоністами або рослинними препаратами, які містять звіробій (Hypericum perforatum). По можливості слід уникати такої комбінації.
Подовження інтервалу QTс/шлуночкова тахікардія типу «пірует»
У післяреєстраційному періоді повідомляли про випадки продовження інтервалу QTс і шлуночкову тахікардію типу «пірует» при застосуванні сертраліну». Більшість випадків спостерігалася у пацієнтів, які мали інші фактори ризику подовження інтервалу QTс /шлуночкової тахікардії типу «пірует». Тому слід з обережністю застосовувати сертралін у пацієнтів, які мають фактори ризику подовження інтервалу QTс .
Манія
Хворим з манією в анамнезі сертралін слід призначати з обережністю. При цьому необхідно забезпечити ретельний нагляд за станом пацієнта. Хворим у маніакальній фазі слід припинити прийом сертраліну.
Шизофренія
При прийомі препарату у хворих пацієнтів на шизофренію, можуть посилюватися симптоми психотичних розладів.
Судоми
Препарат не призначати хворим із судомами. Також його не слід призначати пацієнтам із нестабільною епілепсією. За хворими із контрольованою епілепсією, які застосовують сертралін, слід спостерігати. При збільшенні частоти виникнення судом застосування сертраліну слід припинити.
Суїцид
Прийом антидепресантів, особливо у дітей і молоді, може призвести до збільшення спроб суїциду. Оскільки можливість суїцидальних спроб є реальною при депресії і цей ризик існує безпосередньо до часу досягнення значної ремісії, на ранньому етапі терапії сертраліном за пацієнтами необхідний ретельний контроль.
Відомо, що пацієнти, які мають випадки, пов’язані зі скоєнням самогубства в історії захворювань, чи ті, хто виявляє суїцидальні міркування перед початком лікування, мають загрозу самогубства, думки або спроби самогубства, і тому слід ретельно проводити моніторинг під час початку і протягом перших місяців лікування та періодів, коли доза препарату збільшується/зменшується або лікування припиняється, так як у пацієнтів можуть з’явитися несподівані зміни поведінки, такі як хвилювання, гіперактивність і, як наслідок, можливість до скоєння самогубства.
При лікуванні інших психічних розладів сертраліном можуть відбуватися підвищення розвитку суїцидальних дій та проявів. Крім того, ці захворювання можуть бути супутніми з великим депресивним розладом. Такі ж застереження стосуються пацієнтів з іншими психічними розладами. При аналізі даних, отриманих у результаті проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень з вивчення антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами, визначено, що існує підвищений ризик проявів суїцидальної поведінки при застосуванні антидепресантів у пацієнтів віком до 25 років порівняно з таким при застосуванні плацебо.
Необхідно забезпечити ретельний контроль за пацієнтами, особливо за пацієнтами з високим ризиком розвитку суїцидальності, особливо на початку терапії та після будь-яких змін у дозуванні препарату. Пацієнтів (та тих, хто доглядає за ними) слід попередити про необхідність спостереження на предмет можливого погіршення клінічного стану, виникнення суїцидальної поведінки або суїцидальних думок, незвичайних змін поведінки, а також про необхідність негайного звернення до лікаря у випадку виникнення таких симптомів.
Пацієнти педіатричного профілю
Сертралін не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків, окрім пацієнтів з обсесивно-компульсивним розладом віком 6-17 років. У ході клінічних досліджень у дітей та підлітків випадки прояву суїцидальної поведінки (суїцидальні спроби та суїцидальні думки) та ворожості (агресія, опозиційна поведінка та гнів) спостерігалися частіше при прийомі антидепресантів, ніж при застосуванні плацебо. Якщо з причин клінічної необхідності рішення все ж таки приймається на користь застосування препарату, необхідний ретельний контроль за пацієнтом на предмет виявлення ознак суїцидальних симптомів. Крім того, існує обмежений масив клінічних даних щодо безпеки довготривалого застосування препарату у дітей та підлітків включаючи, вплив на ріст, досягнення статевої зрілості, когнітивний і поведінковий розвиток. У післяреєстраційному періоді було декілька повідомлень про сповільнення росту та статевого дозрівання. Клінічна значущість та причинний зв’язок поки що залишаються нез’ясованими. При довготривалому лікуванні пацієнтів дитячого віку лікарі мають вести спостереження на предмет виявлення відхилень від норми процесу росту та розвитку організму.
Крововиливи
Прийом антидепресантів групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) може спричинити виникнення шкірних крововиливів у вигляді синців, екхімози і пурпури та інші геморагічні випадки, такі як шлунково-кишкові або гінекологічні кровотечі, в тому числі кровотечі, що призводять до фатальних наслідків. Слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі антидепресантів групи СІЗЗС і препаратів, що впливають на функції тромбоцитів (наприклад, атипових нейролептиків і фенотіазинів, трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилової кислоти та інших НПЗП, антикоагулянтів), а також пацієнтам з порушеннями кровообігу в історії та у разі ризику виникнення кровотеч.
Гіпонатріємія
Внаслідок лікування СІЗЗС або ІЗЗНС, включаючи сертралін, може виникнути гіпонатріємія. Причиною виникнення у більшості випадків є результат синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Повідомляли про випадки зниження рівня натрію у сироватці крові до 110 ммоль/л. Підвищений ризик виникнення гіпонатріємії мають пацієнти літнього віку, які застосовують СІЗЗС та ІЗЗНС, пацієнти, які приймають діуретики або пацієнти з гіповолемією будь-якого іншого походження. У випадку пацієнтів з гіпонатріємією необхідно розглянути можливість припинення прийому сертраліну і забезпечити належне медичне втручання. Симптоми гіпонатріємії: головний біль, труднощі зосередження, погіршення пам’яті, сплутаність свідомості, слабкість і втрата фізичної рівноваги, що може призвести до падіння. Симптоми тяжкої та/або гострої гіпонатріємії: галюцинації, синкопе, судоми, кома, затримка дихання і летальний наслідок. Тому слід враховувати припинення застосування сертраліну у пацієнтів з симптоматичною гіпонатріємією.
Симптоми відміни, що спостерігаються при припиненні лікування сертраліном
При припиненні лікування препаратом часто з’являються симптоми відміни, особливо у випадку раптової відміни препарату. За даними клінічних досліджень частота симптомів відміни становила 23% у пацієнтів, які припинили застосування сертраліну, і 12% у пацієнтів, які продовжували лікування.
Ризик виникнення симптомів відміни залежить від декількох чинників: тривалість лікування, дозування, швидкість зниження дози. Найчастіше повідомляли про такі реакції як запаморочення, порушення сенсорних функцій (у тому числі парестезія), порушення сну (у тому числі безсоння та інтенсивні сновидіння), збудження або неспокій, нудота та/або блювання, тремор і головний біль. Загалом ці симптоми мали слабкими до помірного ступеня тяжкості, але у деяких пацієнтів вони можуть бути тяжкими. Зазвичай вони виникають протягом перших кількох днів після припинення лікування, але у дуже рідкісних випадках виникають у пацієнтів, які ненавмисно пропустили прийом препарату. Зазвичай такі симптоми зникають самостійно протягом 2-х тижнів. Однак існують випадки, коли симптоми зберігаються 2-3 міс і більше. Таким чином рекомендується при припиненні лікування знижувати дозу сертраліну поступово, протягом декількох тижнів або місяців, зважаючи на потреби пацієнта.
Акатизія/психомоторний неспокій
При застосуванні сертраліну виникала акатизія, яка характеризується суб’єктивно неприємним або хворобливим відчуттям збудження і потребою часто рухатися, що супроводжується нездатністю сидіти або стояти спокійно. Найвищий ризик виникнення акатизії протягом перших тижнів лікування. Збільшення дози у таких пацієнтів може бути шкідливим.
Печінкова недостатність
Сертралін в основному метаболізується у печінці. За даними фармакокінетичного дослідження з багатократним прийомом препарату у пацієнтів із легким стабільним цирозом кліренс сертраліну зменшується, а період напівжиття подовжується приблизно в три рази, порівнюючи з особами з нормальною функцією печінки. Не було значущих відмінностей зв’язування білка в плазмі, яке спостерігається між двома групами. Застосування сертраліну хворим слід проводити під контролем лікаря. При призначенні сертраліну даній групі хворих слід зменшити дозу або приймати її рідше. Пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю протипоказано застосовувати сертралін.
Ниркова недостатність
Через активну біотрансформацію більшої частини сертраліну кількість сертраліну, що виводиться з сечею у незміненому вигляді, є незначною. У пацієнтів із легкими порушеннями або порушеннями середньої тяжкості функції нирок (кліренс креатиніну 20-50 мл/хв), а також у пацієнтів із серйозними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв) фармакокінетичні параметри при одноразовому прийомі не відрізняються від таких у контрольної групи. Зважаючи на низькі показники виведення сертраліну нирками, дози препарату можуть не підлягати корекції залежно від ступеня порушень функції нирок.
Застосування особами літнього віку
До клінічних досліджень було залучено понад 700 пацієнтів літнього віку (від 65 років). У клінічних дослідженнях різниці у безпеці, ефективності і частоті побічних реакцій, спричинених застосуванням сертраліну, в осіб літнього віку і молодших хворих не виявлено.
Однак пацієнти літнього віку можуть мати підвищений ризик до виникнення гіпонатріємії при застосуванні СІЗЗС та ІЗЗНС.
Епідеміологічні дослідження, що проводилися у пацієнтів 50 років і старше показали підвищений ризик до переломів кісток у пацієнтів, які отримують СІЗЗС та ТЦА. Механізм, що веде до цього ризику, невідомий
Діабет
У хворих на діабет поряд з усуненням симптомів депресії лікування інгібіторами зворотного захоплення серотоніну може змінити глікемічний контроль. Може виникнути необхідність регулювання дози інсуліну та/або перорального гіпоглікемічного препарату.
Електрошокова терапія
Клінічні дані про застосування сертраліну при електроконвульсивній терапії відсутні.
Грейпфрутовий сік
Не рекомендується приймати сертралін разом із грейпфрутовим соком.
Взаємодія зі скринінговим аналізом сечі
Отримані повідомлення про хибно-позитивні результати діагностичних імунологічних тестів на бензодіазепіни у пацієнтів, які отримували терапію сертраліном. Хибно-позитивні результати зумовлені низькою специфічністю лабораторного тесту та можуть спостерігатися протягом багатьох днів після припинення лікування сертраліном. Відрізнити сертралін від бензодіазепінів можна за допомогою контрольного аналізу, наприклад газовою хроматографією/мас-спектрометрією.
Закритокутова глаукома
СІЗЗС, у тому числі і сертралін, можуть впливати на розмір зіниці, розширюючи її. Такий ефект може спричинити звуження поля зору, підвищувати внутрішньоочний тиск і погіршувати стан закритокутової глаукоми, особливо у пацієнтів, які схильні до цього захворювання. Тому сертралін слід застосовувати з обережністю пацієнтам із закритокутовою глаукомою та глаукомою в історії хвороби.
Барвник FD&C жовтий № 6 алюмінієвий лак (Е 110), що наявний у складі лікарського засобу може спричиняти алергічні реакції.
З обережністю застосовувати пацієнтам із цукровим діабетом. Перш ніж приймати цей лікарський засіб, проконсультуйтеся з лікарем.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність . У дослідженнях на тваринах було виявлено вплив на репродуктивну функцію, вірогідно, у зв’язку з токсичною дією препарату на організм матері, спричинене фармакодинамічною дією препарату та/або прямою фармакодинамічною дією препарату на плід. Повідомлялося, що застосування сертраліну у період вагітності спричиняє у деяких новонароджених (матері яких приймали сертралін) симптоми, подібні до реакцій відміни. Цей феномен також спостерігався при застосуванні інших антидепресантів класу СІЗЗС. Сертралін не рекомендується застосовувати у період вагітності, крім випадків, коли клінічний стан жінки такий, що очікуванні переваги від застосування препарату перевищують потенційний ризик.
Слід наглядати за новонародженим, якщо мати продовжує застосування сертраліну на пізніх термінах вагітності, особливо у ІІІ триместрі. Після застосування сертраліну на пізніх стадіях вагітності у новонароджених можуть виникати наступні симптоми: респіраторний дистрес-синдром, ціаноз, апное, судоми, температурна нестабільність, труднощі з годуванням, блювання, гіпоглікемія, гіпертонус, гіпотонус, гіперрефлексія, тремор, синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, дратівливість, млявість, постійний плач, сонливість і труднощі з засинанням. Ці симптоми можуть бути зумовленими або серотонінергічними ефектами, або симптомами відміни. У більшості випадків ці ускладнення розвиваються одразу ж після пологів чи найближчим часом (протягом менш ніж 24 год).
Згідно з даними епідеміологічних досліджень очікується, що застосування СІЗЗС у період вагітності, особливо на пізніх строках вагітності, може підвищувати ризик розвитку синдрому персистуючої легеневої гіпертензії новонароджених.
Кількість проведених контрольованих досліджень у вагітних жінок недостатня. Внаслідок цього вагітним жінкам слід застосовувати даний препарат тільки у випадку, якщо користь перевищує можливий ризик.
Годування груддю . Опубліковані дані щодо рівнів сертраліну у грудному молоці свідчать про те, що сертралін і його метаболіт N-дезметилсертралін екскретуються у грудне молоко у малій кількості. Загалом у сироватці крові немовлят виявили незначні концентрації препарату або концентрації препарату, недоступні для визначення, за вийнятком одного випадку, коли концентрація препарату у сироватці крові немовляти становила приблизно 50% від концентрації препарату у плазмі крові матері (але без будь-якого помітного впливу на здоровя цього немовляти). На даний час не повідомлялося про побічну дію препарату на здоровя дітей, яких годували груддю жінки, які застосовували сертралін, але такий ризик не можна виключати. Застосування препарату у період годування груддю не рекомендовано.
Фертильність . Дані, отримані під час досліджень на тваринах, не виявили впливу серталіну на параметри фертильності.
Звіти досліджень застосування деяких СІЗЗС за участю людей свідчать, що вплив на якість сперми є оборотним. Станом на сьогодні не було виявлено впливу на фертильність людини.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами . Під час контрольних досліджень була виявлена відсутність у сертралінуї седативного ефекту. Також даний препарат не впливає на психомоторні функції. Незважаючи на це, при виконанні дій, що вимагають підвищеної уваги, таких як керування транспортними засобами або робота з іншими механізмами, слід попереджати хворого, який застосовує сертралін, про можливе зниження розумових і фізичних здібностей, необхідних для виконання даних дій.
Сертралін не слід приймати одночасно з лікарськими препаратами бензодіазепінового ряду та іншими транквілізаторами під час виконання вищевказаних дій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

протипоказане застосування
Інгібітори МАО : при одночасному застосуванні сертраліну та інгібіторів МАО у хворих спостерігалися серйозні ускладнення. Побічні реакції спостерігалися у пацієнтів, які нещодавно припинили прийом МАО (наприклад, метиленовий синій) і розпочали прийом сертраліну, або спочатку приймали сертралін і припинили, почавши терапію МАО. Ці реакції включають тремор, судоми, підвищене потовиділення, нудоту, блювання, почервоніння, запаморочення та гіпертермію з ознаками, що нагадують нейролептичний злоякісний синдром, напади судомів та смерть.
Незворотні МАОІ (наприклад селегілін)
Сертралін не можна приймати з незворотніми МАОІ, такими як селегілін. Лікування сертраліном не можна розпочинати раніше, ніж через 14 днів після припинення застосування незворотних МАОІ. Застосування серталіну необхідно припинити щонайменше за 7 днів перед початком лікування незворотними МАОІ.
Зворотній селективний інгібітор МАО-А (моклобемід)
При застосуванні з селективними інгібіторами зворотної дії МАО-А (моклобемід) підвищується ризик розвитку серотонінового синдрому, тому не слід застосовувати таку комбінацію. Сертралін можна розпочинати приймати раніше, ніж через 14 днів після лікування зворотними інгібіторами МАО. Рекомендується припинити застосування сертраліну щонайменше за 7 днів перед початком лікування зворотними МАО.
Зворотний неселективний МАО (лінезолід)
Не слід застосовувати сертралін з неселективними інгібіторами МАО зворотної дії (наприклад, с антибіотиком лінезолід, який є слабким неселективним МАО зворотної дії).
Побічні реакції, що виникають під час лікарської взаємодії МАОІ (наприклад метиленовий синій) включають гіпертермію, тремор, посилене потовиділення, нудоту, блювання, запаморочення, ригідність, судоми м’язів, сплутану свідомість, зміни психічного стану, надмірний збуджений стан з розвитком коми. У деяких хворих спостерігався розвиток ускладнень, подібних до злоякісного нейролептичного синдрому.
Пімозид
При одночасному застосуванні сертраліну і пімозиду спостерігалося збільшення рівнів пімозиду приблизно на 35%, при його одноразовому призначенні в низькій дозі (2 мг). Збільшення рівнів пімозиду не було пов’язано з жодними змінами на ЕКГ. Оскільки механізм цієї взаємодії невідомий, а пімозид відрізняється вузьким терапевтичним індексом, одночасний прийом пімозиду та сертраліну протипоказаний.
Не рекомендується одночасне застосування сертраліну із зазначеними нижче засобами
Лікарські препарати, що пригнічують ЦНС
Слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі сертраліну з лікарськими препаратами центральної дії. Особливо це стосується взаємодії антидепресантів групи СІЗЗС з трициклічними антидепресантами, тому що сертралін сприяє підвищенню плазмового рівня останніх. Механізмом даної взаємодії є інгібування CYP 2D6 ізоферменту антидепресантами групи СІЗЗС.
Алкоголь
У здорових людей сертралін не посилює вплив алкоголю на розумові і психомоторні функції, але, незважаючи на це, не рекомендується одночасне застосування алкоголю і сертраліну у хворих з депресією.
Серотонінергічні препарати
При заміні одного інгібітора нейронального захоплення серотоніну на інший немає необхідності у періоді відмивання. Проте слід дотримуватися обережності при зміні курсу лікування. Слід уникати одночасного застосування з триптофаном, суматриптаном або фенфлураміном.
Препарати, які сприяють продовженню інтервалу QT
Ризик подовження інтервалу QTс та/або виникнення шлуночкової аритмії (наприклад шлуночкової тахікардії типу «пірует) може підвищуватися при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, які спричиняють подовження інтервалу QTс (наприклад деякі атипсихотичні засоби та антибіотики).
Літій
У плацебо-контрольованих дослідженнях у здорових добровольців сумісний прийом сертраліну та літію достовірно не змінює фармакокінетику літію, однак підвищує тремор порівняно з плацебо, що свідчить про можливу фармакодинамічну взаємодію.
При сумісному застосуванні сертраліну та препаратів літію, що можуть впливати не серотонінергічну нейромедіацію, повинен бути забезпечений відповідний контроль.
Фенітоїн
Дані, отримані у ході плацебо-контрольованого дослідження з участю здорових добровольців, дозволяють припустити, що тривалий прийом сертраліну у дозі 200мг/добу не призводить до клінічно значущого пригнічення метаболізму фенітоїну. Незважаючи на це повідомлення, деякі випадки свідчать про підвищення експозиції фенітоїну у пацієнтів, які застосовують сертралін, рекомендується протягом початкового етапу лікування сертраліном контролювати концентрацію фенітоїну у плазмі крові з відповідними корекціями дози фенітоїну. Крім того, одночасне застосування препарату з фенітоїном може призвести до зниження рівня сертраліну у плазмі крові. Не можна виключити можливість зниження плазмових рівнів сертраліну під впливом інших індукторів ферменту CYP 3A4, зокрема фенобарбіталу, карбамазепіну, препаратів звіробою та рифаміцину.
Триптани
Протягом періоду післяреєстраційного нагляду надходила незначна кількість повідомлень про випадки виникнення слабкості, гіперфлексії, порушення координації, відчуття збентеження, тривожності та збудження при одночасному застосуванні сертраліну та суматриптану. Крім того, також можуть розвиватися симптоми серотонінергічного синдрому можуть також розвиватись при застосуванні інших препаратів цього ж класу (триптанів). Якщо одночасне лікування сертраліном та триптанами є необхідним з клінічної точки зору, слід забезпечити належний нагляд за станом пацієнта.
Варфарин
Одночасне застосування сертраліну (200мг/добу) з варфарином сприяє невеликому, але важливому з статичної точки зору збільшенню протромбінового часу, що може у деяких рідкісних випадках може призвести до порушень міжнародного нормалізованого відношення (МНВ). На початку або при закінченні лікування сертраліном слід контролювати протромбіновий час.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами, з дигоксином, атенололом, цеметидином
Одночасне застосування з цементидином призводило до суттєвого зниження кліренсу сертраліну. Клінічне значення цих змін невідоме. Сертралін не впливає на бета-блокуючі властивості атенололу. Не виявлено взаємодії з дигоксином при застосуванні сертраліну в дозі 200 мг на добу.
Лікарські засоби, що впливають на функцію тромбоцитів
При супутньому застосуванні з лікарськими засобами, що впливають на тромбоцитарну функцію (наприклад НПЗП, ацетилсаліциловою кислотою і тиклопідином) або іншими лікарськими засобами, що можуть збільшувати ризик кровотечі, може підвищуватися ризик виникнення кровотечі при одночасному застосуванні СІЗЗС, включаючи сертралін.
Блокатори нервово-м’язової передачі
СІЗЗС можуть зменшувати активність холінестерази у плазмі крові, що призводить до подовження блокування нервово-м’язової передачі мівакурієм або іншими блокаторами нервово-м’язової передачі.
Засоби, що метаболізуються з участю цитохрому Р450
Сертралін може діяти в якості слабкого або помірного інгібітору ізоферменту CYP 2D6. Тривалий прийом сертраліну у дозі 50 мг/добу призводив до помірного підвищення (у середньому на 23–37%) рівноважних концентрацій дезипраміну (показника активності ізоферменту CYP 2D6) у плазмі крові. Клінічно значущі взаємодії можуть відбуватися з іншими субстратами CYP 2D6 з вузькими терапевтичними діапазонами, такими як протиаретмічні засоби класу 1С, зокрема пропафенон і флекаїнід, трициклічні антидепресанти і типові антипсихотичні засоби, особливо на тлі застосування сертраліну у вищих дозах.
Сертралін не виступає клінічно значущим інгібітором ізоферментів CYP 3А4, CYP 2С9, CYP 2С19 та CYP 1А1. Це підтверджується результатами досліджень in vitro щодо взаємодії препаратів із субстратами CYP 3А4 (ендогенного кортизолу, карбамазепіну, терфенадину, алпразоламу), субстратами CYP 2С19 (діазепаму) і субстратами CYP 2С9 (толбутаміду, глібенкламіду і фенітоїну). Результати досліджень i n vitro свідчать про те, що сертралін має дуже малий потенціал інгібування CYP 1А2 або не має його взагалі.
У перехресному дослідженні у 8 здорових осіб японської національності, які щоденно вживали три склянки грейпфрутового соку, підвищувалися плазмові рівні сертраліну приблизно на 100%. Тому слід уникати прийому грейпфрутового соку під час терапії сертраліном.
Виходячи з результатів дослідження взаємодії з грейпфрутовим соком, не можна виключати можливість значного підвищення експозиції сертраліну при одночасному застосуванні з потужними інгібіторами ферменту CYP 3А4, зокрема інгібіторами протеаз, кетоконазолом, ітраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитроміцином, телітроміцином та нефазодоном. Це також стосується помірних інгібіторів CYP 3А4 — апрепітанту, еритроміцину, флуконазолу, верапамілу та дилтіазему. Слід уникати прийому потужних інгібіторів CYP 3А4 під час терапії сертраліном.
В осіб з повільним метаболізмом CYP 2С19 плазмові рівні сертраліну підвищуються приблизно на 50% порівняно з особами з швидким метаболізмом CYP 2С19. Не можна виключати можливість лікарської взаємодії з такими потужними інгібіторами CYP 2С19, як омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамін.

Передозування

тяжких симптомів при передозуванні сертраліну не виявлено, навіть при застосуванні препарату у високих дозах. Однак, при одночасному застосуванні з іншими препаратами або алкоголем може виникати тяжке отруєння. Повідомлялося про летальні випадки передозування сертраліном як при окремому застосуванні, так і в комбінації з іншими засобами та/або алкоголем. У зв’язку з цим кожен випадок передозування потребує інтенсивної терапії.
Симптоми : прояви серотонінового синдрому — нудота, блювання, сонливість, тахікардія, зміни на ЕКГ, занепокоєння і розширення зіниць, ажитація, запаморочення, дуже рідко — кома.
Після передозування сертраліном повідомлялося про подовження інтервалу QTc /шлуночкову тахікардію типу «пірует», тому в усіх випадках передозування сертраліном рекомендується проводити ЕКГ-моніторинг.
Лікування : специфічних антидотів немає. Необхідно підтримувати прохідність дихальних шляхів. Уведення активованого вугілля разом з сорбітолом може бути ефективнішим, ніж викликане блювання або промивання шлунка. Потрібна інтенсивна підтримуюча терапія і постійне спостереження за життєво важливими функціями організму. У сертраліну великий об’єм розподілу, у зв’язку з чим посилення діурезу, проведення діалізу, гемоперфузії або переливання крові може виявитися неефективним.
При наданні пацієнтові допомоги необхідно обов’язково враховувати можливість передозування декількох препаратів одночасно.